Avanços na doença de Alzheimer: diagnóstico precoce, biomarcadores e perspectivas futuras
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Resumo
Introdução: Avanços recentes na pesquisa de biomarcadores e estruturas diagnósticas, como o sistema de classificação ATN, redefiniram a abordagem do diagnóstico e tratamento precoces. No entanto, permanecem desafios na diferenciação da DA biológica da clínica e na garantia de acesso equitativo a intervenções terapêuticas emergentes.
Objetivo: Explorar os mais recentes avanços no diagnóstico e tratamento da DA, com foco em biomarcadores, técnicas de neuroimagem, insights moleculares e futuras abordagens terapêuticas.
Método: Foi realizada uma revisão integrativa nas bases de dados PubMed, Scopus e Embase. Os critérios de inclusão abrangeram revisões sistemáticas, metanálises e diretrizes clínicas discutindo fisiopatologia, diagnóstico e desenvolvimentos terapêuticos da DA. Foram excluídos estudos com metodologia inadequada ou dados duplicados.
Resultado: Os avanços no diagnóstico molecular, incluindo biomarcadores amilóides e tau, melhoraram significativamente a detecção precoce da DA. A estrutura ATN categoriza a progressão da doença, integrando marcadores neurodegenerativos e inflamatórios. Novas técnicas de imagem, como TRODAT e PET-FDG, oferecem melhor monitoramento da doença. As terapias imunológicas, particularmente anticorpos monoclonais como aducanumabe e lecanemab, mostraram-se promissoras em retardar a progressão da doença, mas a acessibilidade e o custo continuam sendo as principais barreiras.
Conclusão: Embora tenham sido feitos progressos substanciais no diagnóstico e tratamento da DA, persistem desafios críticos em relação à detecção precoce, eficácia terapêutica e acesso aos cuidados de saúde. Pesquisas futuras devem se concentrar na integração de abordagens de medicina de precisão, no desenvolvimento de intervenções econômicas e na expansão de estratégias preventivas
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Referências
Jack-Jr CR, Andrews JS, Beach TG, Buracchio T, Dunn B, Graf A, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer’s disease: Alzheimer’s Association Workgroup. Alzheimer’s Association. 2024;20(8):5143-69. https://doi.org/10.1002/alz.13859
Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, et al. NIA-AA research framework: toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2018;14(4):535-62. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.02.018
Nitrini R. What is “biological Alzheimer’s disease”? Dement Neuropsychol. 2024;18:e2024E001. https://doi.org/10.1590/1980-5764-DN-2024-E001
Kepp KP, Robakis NK, Høilund-Carlsen PF, Sensi SL, Vissel B. The amyloid cascade hypothesis: an updated critical review. Brain. 2023;146(10):3969-90. https://doi.org/10.1093/brain/awad159
Dubois B, Villain N, Schneider L, Fox N, Campbell N, Galasko D, et al. Alzheimer disease as a clinical-biological construct—an International Working Group recommendation. JAMA Neurol. 2024;81(12):1304-11. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770
Blennow K, Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer’s disease: current status and prospects for the future. J Intern Med. 2018;284(6):643-63. https://doi.org/10.1111/joim.12816
Livingston G, Huntley J, Liu KY, Costafreda SG, Selbæk G, Alladi S, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet. 2024;404(10452). https://doi.org/10.1016/s0140-6736(24)01296-0
Hardy J, Selkoe DJ. The amyloid hypothesis of Alzheimer’s disease: progress and problems on the road to therapeutics. Science. 2002;297(5580):353-6. https://doi.org/10.1126/science.1072994
Dubois B, Hampel H, Feldman HH, Scheltens P, Aisen P, Andrieu S, et al. Preclinical Alzheimer’s disease: definition, natural history, and diagnostic criteria. Alzheimers Dement. 2016;12(3):292-323. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2016.02.002
Moscoso A, Villain N. 2024 AA criteria for Alzheimer’s disease diagnosis: mainly anchored at Aβ not tau. Alzheimers Dement. 2024;20(12):9079-81. https://doi.org/10.1002/alz.14340
Dubois B, Villain N, Frisoni GB, Rabinovici GD, Sabbagh M, Cappa S, et al. Clinical diagnosis of Alzheimer’s disease: recommendations of the International Working Group. Lancet Neurol. 2021;20(6):484-96. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(21)00066-1
Dyck CHV, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, et al. Lecanemab in early Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2023;388(1):9-21. https://doi.org/10.1056/nejmoa2212948
van Straaten EC, Scheltens P, Knol DL, Buchem MAV, Dijk EJV, Hofman PAM, et al. Operational definitions for the NINDS-AIREN criteria for vascular dementia: an interobserver study. Stroke. 2003;34(8):1907-12. https://doi.org/10.1161/01.str.0000083050.44441.10
O'Brien JT, Thomas A. Vascular dementia. Lancet. 2015;386(10004):1698-706. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)00463-8
Parmera JB, Nitrini R. Demências: da investigação ao diagnóstico. Rev Med. 2015;94(3):179. https://doi.org/10.11606/issn.1679-9836.v94i3p179-184
Restrepo-Martinez M, Ruiz-Garcia R, Houpt J, Ang LC, Chaudhari S, Finger E. The diagnostic challenges of late-onset neuropsychiatric symptoms and early-onset dementia: a clinical and neuropathological case study. Cogn Behav Neurol. 2024;37(4):226-36. https://doi.org/10.1097/wnn.0000000000000379
Liampas I, Siokas V, Stamati P, Kyriakoulopoulou P, Tsouris Z, Zoupa E, et al. Neuropsychiatric symptoms associated with frontotemporal atrophy in older adults without dementia. Int J Geriatr Psychiatry. 2024;39(12):e70008. https://doi.org/10.1002/gps.70008
Agosta F, Basaia S, Spinelli EG, Facente F, Lumaca L, Ghirelli A, et al. Modelling pathological spread through the structural connectome in the frontotemporal dementia clinical spectrum. Brain. 2024:awae391. https://doi.org/10.1093/brain/awae391
Giannakis A, Sioka C, Kloufetou E, Konitsiotis S. Cognitive impairment in Parkinson's disease and other parkinsonian syndromes. J Neural Transm (Vienna). 2025;132(3):341-55. https://doi.org/10.1007/s00702-024-02865-0
Ho HH, Wing SS. α-Synuclein ubiquitination – functions in proteostasis and development of Lewy bodies. Front Mol Neurosci. 2024;17:1498459. https://doi.org/10.3389/fnmol.2024.1498459
Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, Ames D, Ballard C, Banerjee S, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413-46. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30367-6
Braak H, Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 1991;82(4):239-59. https://doi.org/10.1007/bf00308809
Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S, Fagan AM, et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging–Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2011;7(3):280-92. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.003








