INTOLERÂNCIA HEREDITÁRIA À FRUTOSE: ETIOLOGIA E PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS, UMA REVISÃO DE LITERATURA
Conteúdo do artigo principal
Resumo
INTRODUÇÃO: Frutose é um monossacarídeo que compõe a sacarose e é encontrado em fontes vegetais, mel e frutas. Após ser consumida, a frutose tem sua absorção facilitada pelos transportadores de glicose e seu metabolismo ocorre no fígado, intestino delgado e rins, onde enzimas catabolizam esse monossacarídeo. A Intolerância Hereditária à Frutose é decorrente de mutações no gene ALDOB, que codifica a enzima aldolase B, principal atuante no catabolismo da frutose. Sendo assim, a intolerância é resultado da deficiência dessa enzima. OBJETIVOS: Revisar fatores etiológicos da Intolerância Hereditária à Frutose, principais sintomas e o tratamento realizado. METODOLOGIA: Revisão narrativa de literatura em livros-texto de bioquímica e genética e em bases de dados eletrônicos (PubMed, Orphanet, Google Acadêmico e Scielo) entre julho e setembro de 2023. RESULTADOS: A Intolerância Hereditária à Frutose, que tem prevalência estimada de 1/40.000 na Europa, consiste na deficiência da enzima aldolase B, responsável pelo catabolismo da frutose. É causada por mutações genéticas que afetam a codificação dessa enzima, gerando acúmulo da frutose-1-fosfato no fígado, nos rins e no intestino delgado, o que é nocivo para esses órgãos. Os sintomas são náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal, flatulência e hipoglicemia. Ocorre também inflamação hepática, sobrecarga renal e dificuldade de reabsorção tubular. Não são observados sintomas em lactentes, visto que o início dos sintomas ocorre, geralmente, na diversificação alimentar, quando há ingestão de alimentos com frutose. CONCLUSÃO: Por ser resultado de mutações genéticas, não existe tratamento eficaz como no caso da intolerância à lactose, por exemplo, pois a aldolase B não está disponível em cápsula, como a lactase. Portanto, o tratamento é restrição alimentar de frutose, sacarose, sucralose e sorbitol, sendo necessário suplementação com vitaminas essenciais presentes nos alimentos com esses compostos. Se não tratada, pode resultar em falha renal, acidose metabólica, cirrose hepática, coma e óbito.
Detalhes do artigo
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.
Referências
Barreiros RC, Bossolan G, Trindade CEP. Frutose em humanos: efeitos metabólicos, utilização clínica e erros inatos associados. Revista de Nutrição [homepage on the Internet] 2005 [cited 2023 Aug 15];18(3):377–389. Available from: https://www.scielo.br/j/rn/a/k8gYd6VxPqr5Bm5JWKNYpdq/
Kim C, Albano L, Bertola D. Genética na Prática Pediátrica. 2nd ed. 2019;
Wilder-Smith CH, Li X, Ho SS, et al. Fructose transporters GLUT5 and GLUT2 expression in adult patients with fructose intolerance. United European Gastroenterol J [homepage on the Internet] 2014 [cited 2023 Aug 15];2(1):14. Available from: /pmc/articles/PMC4040801/
Fedewa A, Rao SSC. Dietary fructose intolerance, fructan intolerance and FODMAPs. Curr Gastroenterol Rep [homepage on the Internet] 2014 [cited 2023 Aug 15];16(1):370. Available from: /pmc/articles/PMC3934501/
Orphanet: Hereditary fructose intolerance [Homepage on the Internet]. [cited 2023 Aug 15];Available from: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=517
Pinheiro FC, Sperb-Ludwig F, Schwartz I V.D. Epidemiological aspects of hereditary fructose intolerance: A database study. Hum Mutat [homepage on the Internet] 2021 [cited 2023 Aug 15];42(12):1548–1566. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34524712/
Singh SK, Sarma M Sen. Hereditary fructose intolerance: A comprehensive review. World J Clin Pediatr [homepage on the Internet] 2022 [cited 2023 Aug 15];11(4):321. Available from: /pmc/articles/PMC9331401/
Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger 7a Edição. 2019;
Dra. Eloiza Quintela. HISTOLOGIA DO FÍGADO [Homepage on the Internet]. [cited 2024 Jan 8];Available from: http://www.doencasdofigado.com.br/index.php?src=pagina&id=919
UFCSPA - Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre - Intestino Delgado [Homepage on the Internet]. [cited 2024 Jan 8];Available from: https://ufcspa.edu.br/index.php/ultimas-noticias/34-noticias/3286-consun-define-novas-missao-e-visao-da-ufcspa
Rim – Histologia Interativa [Homepage on the Internet]. [cited 2024 Jan 8];Available from: https://www.unifal-mg.edu.br/histologiainterativa/rim/
De F, Botucatu M De. Determinação dos níveis sangüíneos de frutose em recém-nascidos de termo com pesos adequados para a idade gestacional com 48 horas de vida. 2001 [cited 2024 Jan 8];Available from: http://hdl.handle.net/11449/96130
Febbraio MA, Karin M. ‘Sweet death’: Fructose as a metabolic toxin that targets the gut-liver axis. Cell Metab [homepage on the Internet] 2021 [cited 2023 Aug 15];33(12):2316–2328. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619076/
Horst KW Ter, Serlie MJ. Fructose Consumption, Lipogenesis, and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Nutrients [homepage on the Internet] 2017 [cited 2024 Jan 8];9(9):1–20. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28878197/
Coffee EM, Yerkes L, Ewen EP, Zee T, Tolan DR. Increased prevalence of mutant null alleles that cause hereditary fructose intolerance in the American population. J Inherit Metab Dis [homepage on the Internet] 2010 [cited 2023 Aug 15];33(1):33–42. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20033295/
Kim MS, Moon JS, Kim MJ, Seong MW, Park SS, Ko JS. Hereditary Fructose Intolerance Diagnosed in Adulthood. Gut Liver [homepage on the Internet] 2021 [cited 2023 Aug 15];15(1):142–145. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33028743/
Berghe G Van Den. Inborn errors of fructose metabolism. Annu Rev Nutr [homepage on the Internet] 1994 [cited 2023 Aug 15];14:41–58. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7946527/
Cox TM. Iatrogenic deaths in hereditary fructose intolerance. Arch Dis Child [homepage on the Internet] 1993 [cited 2023 Aug 15];69(4):413–415. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8259868/
Froesch ER. Disorders of fructose metabolism. Clin Endocrinol Metab [homepage on the Internet] 1976 [cited 2023 Aug 15];5(3):599–611. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/189957/
Lopes AI, Almeida AG, Costa AE, Costa A, Leite M. Hereditary fructose intolerance. Acta Med Port [homepage on the Internet] 1998 [cited 2023 Aug 16];11(12):1121–5. Available from: https://www.actamedicaportuguesa.com/revista/index.php/amp/article/view/2355
Braga BK de M. Intolerâncias à frutose: revisão de literatura e compilados de tabelas de composição. 2016 [cited 2023 Aug 16];Available from: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/40044
Caneschi CD, Karl MA, Corrêa ProfDrG de R. Intolerância Hereditária à Frutose. ACTA MSM - Periódico da EMSM [homepage on the Internet] 2018 [cited 2023 Aug 16];5(3):181–188. Available from: https://revista.souzamarques.br/index.php/ACTA_MSM/article/view/160
Fernandes ASM. Má absorção de frutose: o impacto na microbiota intestinal. 2020 [cited 2023 Aug 16];Available from: https://bdigital.ufp.pt/handle/10284/9553
Wright HD. Direct fermentation of disaccharides and variation in sugar utilisation by Streptococcus thermophilus. J Pathol Bacteriol [homepage on the Internet] 1936 [cited 2023 Aug 16];43(3):487–501. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/path.1700430306
Rao SSC, Yu S, Fedewa A. Systematic review: dietary fibre and FODMAP-restricted diet in the management of constipation and irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther [homepage on the Internet] 2015 [cited 2023 Aug 16];41(12):1256–1270. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25903636/
Payne AN, Chassard C, Lacroix C. Gut microbial adaptation to dietary consumption of fructose, artificial sweeteners and sugar alcohols: implications for host-microbe interactions contributing to obesity. Obes Rev [homepage on the Internet] 2012 [cited 2023 Aug 16];13(9):799–809. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22686435/
Gaughan S, Ayres L, Baker PR. Hereditary Fructose Intolerance. GeneReviews® [homepage on the Internet] 2021 [cited 2023 Aug 16];Available from: http://europepmc.org/books/NBK333439
LEITE AGR, http://lattes.cnpq.br/9165366829565854, LEITE AG do Rêgo. Genética da Intolerância a frutose e a Construção de Primers Específicos para Genes da Enzima Aldolase (ALDOB). 2020 [cited 2023 Aug 16];Available from: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/17133
Li H, Byers HM, Diaz-Kuan A, et al. Acute liver failure in neonates with undiagnosed hereditary fructose intolerance due to exposure from widely available infant formulas. Mol Genet Metab [homepage on the Internet] 2018 [cited 2023 Aug 16];123(4):428–432. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29510902/
Bijarnia-Mahay S, Movva S, Gupta N, et al. Molecular Diagnosis of Hereditary Fructose Intolerance: Founder Mutation in a Community from India. JIMD Rep [homepage on the Internet] 2015 [cited 2023 Aug 16];19:85. Available from: /pmc/articles/PMC4501232/
Gaughan S, Ayres L, Peter R Baker I. Hereditary Fructose Intolerance. GeneReviews® [homepage on the Internet] 2021 [cited 2023 Aug 16];Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333439/