Desvendando a inflamação vascular no diabete melito: evidências experimentais para guiar o cuidado clínico
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Resumo
Introdução: A disfunção endotelial, precursora de doenças vasculares, é modulada pela inflamação sistêmica, intensificada no diabete melito tipo 2 (DM2). Modelos induzidos por estreptozotocina (STZ) permitem investigar a relação entre inflamação sistêmica e alterações vasculares precoces, especialmente na aorta.
Objetivo: Avaliar inflamação sistêmica e vascular em ratos Wistar diabéticos induzidos por STZ, por meio da dosagem plasmática de IL-6 e TNF-α e da análise histológica/imuno-histoquímica (CD68) em diferentes segmentos da aorta.
Método: Estudo experimental com 20 ratos machos distribuídos em controle (n = 10) e diabético (n = 10). Amostras plasmáticas foram analisadas para IL-6 e TNF-α, e segmentos da aorta submetidos à histologia e imuno-histoquímica.
Resultado: Ratos diabéticos apresentaram aumento significativo de TNF-α (p < 0,05), confirmando inflamação sistêmica. IL-6 permaneceu inalterada. Não houve inflamação vascular detectável em nenhum dos segmentos aórticos estudados (histologia e CD68).
Conclusão: O modelo demonstrou inflamação sistêmica associada ao DM2. Não houve evidência de inflamação vascular detectável em nenhum dos segmentos da aorta estudados. Os achados reforçam a utilidade de marcadores sistêmicos, como TNF-α, na detecção precoce do risco cardiovascular em diabéticos.
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Referências
Herrington W, Lacey B, Sherliker P, Armitage J, Lewington S. Epidemiology of atherosclerosis and the potential to reduce the global burden of atherothrombotic disease. Circ Res. 2016;118(4):535-46. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.307611
Gimbrone MA Jr, García-Cardeña G. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):620-36. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306301
Wolf D, Ley K. Immunity and inflammation in atherosclerosis. Circ Res. 2019;124(2):315-27. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.313591
Tabas I, Lichtman AH. Monocyte-macrophages and T cells in atherosclerosis. Immunity. 2017;47(4):621-34. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.09.008
Moore KJ, Sheedy FJ, Fisher EA. Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance. Nat Rev Immunol. 2013;13(10):709-21. https://doi.org/10.1038/nri3520
Libby P, Buring JE, Badimon L, Hansson GK, Deanfield J, Sommer M, et al. Atherosclerosis. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):56. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0106-z
Bäck M, Yurdagul A Jr, Tabas I, Öörni K, Kovanen PT. Inflammation and its resolution in atherosclerosis: mediators and therapeutic opportunities. Nat Rev Cardiol. 2019;16(7):389-406. https://doi.org/10.1038/s41569-019-0169-2
Chen J, Yang Y, Kong W. Cross talk between inflammation and metabolic disorders. Mediators Inflamm. 2022;2022:9821506. https://doi.org/10.1155/2022/9821506
Tilg H, Zmora N, Adolph TE, Elinav E. The intestinal microbiota fuelling metabolic inflammation. Nat Rev Immunol. 2020;20(1):40-54. https://doi.org/10.1038/s41577-019-0198-4
Deeds MC, Anderson JM, Armstrong AS, Gastineau DA, Hiddinga HJ, Jahangir A, et al. Single dose streptozotocin-induced diabetes: considerations for study design in islet transplantation models. Lab Anim. 2011;45(3):131-40. https://doi.org/10.1258/la.2010.010090
Ghasemi A, Khalifi S, Jedi S. Streptozotocin-nicotinamide-induced rat model of type 2 diabetes (review). Acta Physiol Hung. 2014;101(4):408-20. https://doi.org/10.1556/APhysiol.101.2014.4.2
Takada J, Machado MA, Peres SB, Brito LC, Borges-Silva CN, Costa CEM, et al. Neonatal streptozotocin-induced diabetes mellitus: a model of insulin resistance associated with loss of adipose mass. Metabolism. 2007;56(7):977-84. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2006.05.021
Satrom KM, Ennis K, Sweis BM, Matveeva TM, Chen J, Hanson L, et al. Neonatal hyperglycemia induces CXCL10/CXCR3 signaling and microglial activation and impairs synaptogenesis in rats. J Neuroinflammation. 2018;15(1):82. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1121-9
Chen J, Yang Y, Kong W. Cross talk between inflammation and metabolic disorders. Mediators Inflamm. 2022;2022:9821506. https://doi.org/10.1155/2022/9821506
Tilg H, Zmora N, Adolph TE, Elinav E. The intestinal microbiota fuelling metabolic inflammation. Nat Rev Immunol. 2020;20(1):40-54. https://doi.org/10.1038/s41577-019-0198-4
Tabas I, Lichtman AH. Monocyte-macrophages and T cells in atherosclerosis. Immunity. 2017;47(4):621-34. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.09.008
Bäck M, Yurdagul A Jr, Tabas I, Öörni K, Kovanen PT. Inflammation and its resolution in atherosclerosis: mediators and therapeutic opportunities. Nat Rev Cardiol. 2019;16(7):389-406. https://doi.org/10.1038/s41569-019-0169-2
Libby P, Buring JE, Badimon L, Hansson GK, Deanfield J, Sommer M, et al. Atherosclerosis. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):56. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0106-z
Puertas-Umbert L, Almendra-Pegueros R, Jiménez-Altayó F, Sirvent M, Galán M, Martínez-González J, et al. Novel pharmacological approaches in abdominal aortic aneurysm. Clin Sci (Lond). 2023;137(15):1167-94. https://doi.org/10.1042/cs20220795
Li Z, Cong X, Kong W. Matricellular proteins: potential biomarkers and mechanistic factors in aortic aneurysms. J Mol Cell Cardiol. 2022;169:41-56. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2022.05.001
Wang Y, Gao P, Li F, Du J. Insights on aortic aneurysm and dissection: role of the extracellular environment in vascular homeostasis. J Mol Cell Cardiol. 2022;171:90-101. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2022.06.010