Descobertas e avanços do sequenciamento de próxima geração na doença de Alzheimer

Resumo

Introdução: O sequenciamento de nova geração (NGS) tem revolucionado a compreensão da doença de Alzheimer (DA), desvendando biomarcadores genéticos e transcriptômicos que aprimoram a estrutura ATN (beta-amiloide, Tau, neurodegeneração). Esses avanços iluminaram os papéis dos astrócitos reativos, deposição de amiloide e fosforilação de tau, ligando a neurodegeneração a vias moleculares específicas.

Objetivo: Avaliar o impacto do NGS na identificação de biomarcadores, na compreensão da patogênese da DA e no avanço de diagnósticos e tratamentos personalizados.

Método: Revisão narrativa foi conduzida usando os termos “doença de Alzheimer”, “sequenciamento de próxima geração”, “estrutura ATN” e “transcriptômica”. Estudos publicados em inglês, com foco em NGS no diagnóstico ou tratamento da DA, foram incluídos.

Resultado: NGS identificou genes como APP, TREM2 e PLD3, juntamente com modificações epigenéticas ligadas à DA. Estudos transcriptômicos destacaram vias relacionadas à inflamação, disfunção sináptica e neurodegeneração. Além disso, os astrócitos reativos demonstraram mediar o acúmulo de beta-amiloide e a progressão da Tau.

Conclusão: Embora o NGS tenha transformado a pesquisa da DA, desafios como interpretação de dados e padronização de protocolos limitam sua aplicação clínica. No entanto, sua integração no modelo ATN e diagnósticos personalizados oferecem caminhos promissores para detecção precoce e terapias direcionadas